Prehľad výskumu

MK-677 (Ibutamoren) je perorálne aktívny, nepeptidický mimetikum prirodzeného sekretagoga rastového hormónu grelínu, ktorý sa selektívne viaže na receptor GHS-R1a v hypofýze a hypotalame. Je zďaleka najpodrobnejšie charakterizovanou molekulou svojej triedy. V rozsiahlej dvojročnej placebom kontrolovanej štúdii u zdravých starších dospelých obnovilo denné perorálne podávanie 25 mg hladinu sérového IGF-1 na úroveň zdravých mladých dospelých, zvýšilo chudú telesnú hmotu o 1,1 kg, zachovalo minerálnu denzitu kostí a zlepšilo trvanie hlbokého pomalovlnného spánku — a to všetko pri zachovaní fyziologickej pulzatilnej architektúry sekrécie rastového hormónu, ktorá je narušená pri injekčnom podávaní rekombinantného GH. MK-677 bol tiež skúmaný u starších pacientov náchylných na pády po zlomenine bedrového kĺbu (prínos pre funkčné výsledky, zníženie opakovaného výskytu pádov), u obéznych jedincov (priaznivé zmeny v podiele tukovej hmoty) a u pediatrickej populácie s deficitom rastového hormónu (GHD), kde spôsobil zrýchlenie lineárnej rýchlosti rastu. V priebehu tisícok pacient-rokov vykazovala táto molekula priaznivý bezpečnostný profil, pričom hlavnými pozorovaniami boli mierna retencia tekutín a prechodná stimulácia chuti do jedla.

Hlavné oblasti výskumu

• Farmakológia osi GH/IGF-1: zlatý štandard pre skúmanie fyziologického pulzatilného uvoľňovania rastového hormónu vyvolaného agonizmom grelínového receptora, odlišný od suprapulzatilného exogénneho GH.
• Zloženie tela, chudá hmota a kosti: silné dôkazy o náraste chudej telesnej hmoty a zachovaní minerálnej denzity kostí u zdravých starších, GH-deficientných a postfrakturálnych kohort, vrátane dvojročnej randomizovanej kontrolovanej štúdie.
• Architektúra spánku a výskum regenerácie: dokumentované zvýšenie trvania REM a IV. štádia pomalovlnného spánku, čo je predmetom záujmu výskumu súvisiaceho s vekovou fragmentáciou spánku.
• Sarkopénia, fragilita a zotavenie po úraze: dôkazy z II. fázy štúdií o funkčnom prínose a zníženom opakovanom výskyte pádov u starších pacientov po zlomenine bedrového kĺbu.
• Pediatrický deficit rastového hormónu a metabolické modely: hodnotené z hľadiska lineárnej rastovej odpovede u detí s GHD a z hľadiska parametrov metabolickej flexibility u dospelej populácie.